Настоящи възгледи за безопасността на дългосрочната терапия с инхибитори на протонната помпа

Киселинно зависимите заболявания (KZZ) са спешен проблем за общественото здраве поради широкото им разпространение и склонността към стабилен растеж, необходимостта от предписване на сложна, многоетапна дълготрайна киселинно-супресивна терапия.

В момента KZZ играе водеща роля в структурата на циркулацията на възрастните при заболявания на храносмилателната система. KZZ може да възникне в много различни възрасти. Тежки състояния като гастроезофагеална рефлуксна болест (ГЕРБ), рефлуксен езофагит с ерозия на лигавицата на хранопровода се срещат не само при възрастни и възрастни пациенти, но и при деца от първата година от живота.

Понастоящем KZZ означава хронични многофакторни патологични процеси, които изискват дългосрочна терапия и увеличават вероятността от едновременно лечение. За лечение на KZZ използвайте средства, които предотвратяват образуването на киселина в стомаха или допринасят за нейното неутрализиране.

Появата на инхибитори на протонната помпа (PPI) на фармацевтичния пазар създаде революционен пробив в лечението на KZZ. Наистина, ИПП са сред най-често предписваните лекарства. Понастоящем ИПП са представени от лекарства: Омепразол, Лансопразол, Рабепразол, Пантопразол, Езомепразол, Декслансопразол, Дексрабепразол. Последният няма разрешение за употреба на територията на Руската федерация. Има редица ИПП на различни етапи на развитие и клинични изпитвания. Най-известните са Тенатопразол и Илапразол, последният вече се използва в Китай и Южна Корея..

При лечението на KZZ лекарят е изправен пред задачата да намали производството на киселини в стомаха - основната връзка в патогенезата на тези патологични процеси. При лечението на ГЕРБ се налага синдром на Золингер-Елисон, продължително и често потискане на киселината през целия живот.

Разбира се, положителните ефекти на PPI са неоспорими, лекарствата от тази група с право се считат за основно средство при лечението на ССЗ, са основен компонент на ерадикационната терапия и се използват за лечение на НСПВС-гастропатия (гастродуоденални лезии, свързани с нестероидни противовъзпалителни средства). Широчината на използването и продължителността на администриране на ИПП повдигат въпроса за тяхната безопасност. Дългосрочното лечение на ИПП може да причини редица нежелани ефекти, анализът на които е разгледан в статията за преглед..

Недостиг на магнезий

В момента се счита, че продължителната терапия на PPI може да провокира развитието на хипомагнезиемия. През 2006 г. за първи път бяха описани 2 такива случая. Състоянието на хипомагнезиемия е причинено от употребата на омепразол 20 mg за повече от една година. Интересно е, че нивото на магнезий в серума и урината бързо се върна към нормалното си състояние след прекратяване на лекарството. След публикуването на това наблюдение, редица трудове, посветени на връзката на PPI и дефицита на магнезий. Механизмът на развитие на хипомагнезиемия в момента не е ясен. Симптомите се проявяват при понижаване на нивото на магнезий в урината под 5 mmol / l: тетания, аритмии, гърчове.

В Съединените щати беше проведено мащабно проучване по тази тема. Изследвани са 11 490 пациенти, които са приети за лечение в интензивното отделение по различни причини. Сред тях 3286 пациенти са приемали диуретици заедно с PPI за различни показания. Този факт значително повишава риска от хипомагнезиемия 1,54 пъти. При тези, които не са приемали диуретици, нивата на магнезий са в съответствие с референтните стойности..

През септември 2014 г. бяха публикувани резултатите от друго голямо проучване, включващо 429 пациенти от по-стара възрастова група, приемащи PPI за различни показания. Резултатите от изследването установяват липсата на каквато и да е връзка между лечение с PPI и хипомагнезиемия.

Хипергастринемия и риск от развитие на тумори

Друг очакван нежелан ефект, свързан с продължителната употреба на PPI, е хипергастринемия, която възниква поради реакцията на G клетки на стомашната лигавица за повишаване на pH на средата. Характерът на реакцията се крие в механизма за обратна връзка за регулиране на образуването на киселина. Колкото по-високо е рН, толкова по-секретиран е гастринът, който впоследствие действа върху париетални и ентерохромафинови клетки. И така, какви са ефектите от хипергастринемия??

Експериментите върху гризачи показаха значително повишаване на нивата на гастрин поради продължителния прием на PPI и възможността за развитие на карциноидни тумори от ECL клетки. Освен това, хиперплазията на ECL клетки зависи от дозата PPI и пола на животното. През 2012 г. бяха описани 2 пациенти, приемащи 12–13 годишни PPI за лечение на ГЕРБ. В допълнително изследване са открити силно диференцирани невроендокринни тумори, локализирани в стомаха. Няма признаци на атрофичен гастрит, но се наблюдава хиперплазия на ентерохромафиноподобни клетки, произвеждащи гастрин. След ендоскопско отстраняване на тумори и отмяна на PPI, туморът регресира и гастриновите индекси се върнаха в норма в рамките на 1 седмица. след прекратяване на лечението.

Публикуваните резултати от голям мета-анализ, който включва общо 785 пациенти, показват, че продължителната употреба на PPI за поддържане на ремисия при пациенти с ГЕРБ не е придружена от увеличаване на честотата на атрофични промени в стомашната лигавица, както и хиперплазия на клетките, подобни на ентерохромафин, за поне 3 x години непрекъснато лечение според резултатите от рандомизирани клинични изпитвания. Подобни резултати са получени в мащабно 5-годишно проучване на LOTUS, което показва, че продължителното, в продължение на 5 години, лечение на пациенти с ГЕРБ с езомепразол не е придружено от появата на дисплазия и метаплазия на стомашната лигавица, въпреки някои хиперплазия на клетки, подобни на ентерохромафин.

Гастрин стимулира растежа на някои видове епителни клетки в стомаха, лигавицата на дебелото черво, панкреаса. В тази връзка, за да се проучи възможността за развитие на рак на дебелото черво, поради продължителна употреба на PPI през 2012 г., беше извършен голям мета-анализ, включващ 737 статии и 5 проучвания и беше доказано, че няма връзка между дългосрочното лечение с лекарства с PPI и появата на колоректален рак.

Дефицит на витамин В12

Проучванията за дългосрочно лечение с PPI лекарства и развитието на дефицит на витамин B12 са дали още по-конфликтни резултати. Известно е, че по-голямата част от витамин В12, който идва с храната, е свързан с протеини. В стомаха, под действието на киселина и пепсин, той се освобождава и се свързва с R-протеините на слюнката - транскобаламин I и III, а след това и с присъщия фактор Касъл. Освен това този комплекс достига до крайния илеум, където се абсорбира. Когато pH на стомаха се повиши, превръщането на пепсиноген в пепсин се нарушава, което значително усложнява усвояването на витамин В | 2 и дори може да доведе до малабсорбция на това вещество и в резултат на това до анемия.

През 2010 г. е проведено проучване, при което са изследвани 34 пациенти на възраст 60-80 години, които дълго време са използвали PPI. Авторите стигнаха до извода, че хората, които приемат PPI ​​за дълго време, са значително изложени на риск от развитие на състояние с дефицит на В12. Този извод е потвърден от друго съвсем наскоро публикувано сравнително ретроспективно проучване на 25 956 пациенти с установена В12-дефицитна анемия. Резултатите от изследването показват, че терапията с PPI в продължение на 2 години или по-надеждно води до дефицит на В12.

Остър интерстициален нефрит

Предполага се, че продължителната употреба на PPI може да предизвика развитие на остър интерстициален нефрит (SPE). Центърът за мониторинг на нежеланите реакции в Нова Зеландия отчете 15 случая за 3 години и нарече PPI най-честата причина за остър интерстициален нефрит от всички класове лекарства.

Механизмът на тази патология не е напълно ясен. Смята се, че SPE се причинява от хуморална и клетъчна реакция на свръхчувствителност, което води до възпаление на интерстициума и бъбречните тубули. В резултат на анализа на морфологичното изследване на бъбреците при пациенти със SPI, индуцирано от PPI, авторите стигат до заключението, че влиянието на клетките на интерлевкин-17 и CD4 върху бъбречните канали играе водеща роля в това възпаление, а острият интерстициален нефрит, свързан с PPI, не е толкова безобиден, колкото се смяташе досега : 40% от пациентите имат необратимо увеличение на серумния креатинин, което показва сериозно нарушение на основните функции на бъбреците.

Остеопороза и повишен риск от фрактури

Първоначално имаше хипотези, че IPP независимо засягат йонните помпи и ензимите, зависими от киселинна костна тъкан, причинявайки костно ремоделиране. В края на XX век доказано е, че ахлорхидрията намалява абсорбцията на калций. Този минерал постъпва в организма под формата на неразтворими соли и е необходима кисела среда за освобождаване на йонизираната форма. IPP значително намаляват киселинността в лумена на стомаха и съответно могат да повлияят на хода на този процес. Редица изследвания потвърждават това, но проблемът не може да се счита за напълно решен..

През 2015 г. беше проведено проспективно кохортно проучване за възможния риск от остеопороза поради употребата на PPI при възрастни жени в Австралия. Изследвани са 4432 жени, 2328 от които са използвали PPI за различни показания. Анализът на резултатите от остеопоротичните усложнения показа повишен риск от появата им на фона на употребата на Rabeprazole с 1,51 пъти и Esomeprazole съответно с 1,48 пъти..

Потвърждава по-висок риск от фрактури на тазобедрената става при възрастни хора от двата пола по време на продължителна терапия с PPI и друго проучване, според което се препоръчва пациентите в напреднала възраст внимателно да претеглят съотношението риск-полза, преди да предписват PPI. Друго проучване на 6774 мъже над 45 години също показва повишен риск от фрактура на тазобедрената става, което е пряко свързано с продължителността на терапията с PPI..

Същевременно наскоро станаха известни резултатите от канадско многоцентрово проучване на населението относно възможността за развитие на остеопороза с продължителна терапия с PPI. Минералната плътност на костната тъкан на бедрената, тазобедрената и лумбалната (L1-L4) части на гръбначния стълб е оценена при първоначално състояние на пациенти, след 5 и 10 години след получаване на PPI. Според резултатите от изследването се стигна до заключението, че използването на IPP не води до прогресиране на промените в костната тъкан..

Синдром на свръхрастеж на червата

Повече от половин милион вида бактерии живеят в стомашно-чревния тракт (GIT), а различни популации от микроорганизми живеят в различни участъци от GIT. При 30% от здравите хора йенумът е нормално стерилен, в останалата част има ниска плътност на популацията, която се увеличава с приближаването си до дебелото черво и само в дисталния илеум се открива фекална микрофлора: ентеробактерии, стрептококи, бактероидни анаероби и др...

При здрави хора нормалната микрофлора се поддържа от редица фактори, включително солна киселина. Ако производството му е нарушено, при условия на хипо- и ахлорхидрия може да се образува синдром на излишен бактериален растеж (SIBR), който се основава на повишена колонизация на тънките черва с фекална или орофарингеална микрофлора, придружена от хронична диария и малабсорбция, предимно мазнини и витамин В12.

Забележителни са 2 кохортни проучвания, проведени в Ню Англия, в които са участвали 1166 пациенти. Определени са причинно-следствените връзки на ефекта на PPI върху повишения риск от повторно възникване на колит, свързан с C. difficile. В първото проучване използването на PPI по време на лечение на инфекция с C. difficile е свързано с по-висок риск от рецидив при 42% от пациентите. Второто проучване показа, че с увеличаване на ефекта доза / отговор и намаляване на производството на стомашна киселина при пациенти, приемащи PPI, рискът от нозокомиална инфекция с C. difficile нараства. Най-високият риск от развитие на инфекция с C. difficile се наблюдава при критично болни пациенти в интензивното отделение на фона на венозно приложение на PPI за предотвратяване на стомашно кървене.

Друга публикация, която описва проучване на 450 пациенти. Всички те са получавали лечение с PPI лекарства средно 36 месеца. Проучването открива връзка между продължителността на приема на PPI и риска от развитие на SIBR: тези, които приемат PPI ​​в продължение на 13 месеца. и повече, 3 пъти по-често придобиват SIBR, за разлика от тези, които приемат PPI ​​за по-малко от година.

Скорошно проучване показа висок риск от салмонелоза при пациенти, подложени на лечение с PPI, който намалява 30 дни след отказ от лекарството. Едно от обясненията за високия риск от микробно замърсяване на червата при пациенти, подложени на продължителна терапия с PPI, може да бъде намаляване на двигателната активност на тънките черва, което е описано при пациенти, приемащи PPI, особено в комбинация с индометацин. SIBR, свързан с терапията с PPI, се среща не само при възрастни, но и при деца. Проучването разкрива наличието на SIBRU 22,5% от 40 деца, получаващи PPI лечение за 3 месеца. SIBR се проявява под формата на коремни колики и подуване на корема.

Не всички проучвания обаче потвърждават висок риск от развитие на SIBR при пациенти, приемащи PPI. В проучване, включващо хоспитализирани пациенти, е установено, че като цяло рискът от развитие на инфекция с C. difficile е минимален и е възможен само при индивиди от негроидна раса, хора в старческа възраст и които имат тежка коморбидност. Подобни резултати по отношение на безопасността на PPI терапията са получени в скорошно проучване на японски автори, което показва, на базата на тест с водород с лактулоза, изключително ниска вероятност от развитие на SIBR по време на лечение с PPI при японски пациенти.

Сърдечно-съдов риск

През последните години се обсъжда възможна връзка между продължителната терапия с ИПП и повишения риск от развитие на сърдечно-съдови катастрофи. Скорошно проучване показа, че терапията с PPI е независим рисков фактор за инфаркт на миокарда: след 120 дни от приема на PPI, рискът се увеличава 1,58 пъти. Подобни резултати са получени в друго проучване, при което рискът от развитие на инфаркт на миокарда е съпоставим с риска от предписване на други лекарства, като Н2-хистаминови блокери, бензодиазепини.

Изследване на риска от продължително лечение на PPI при пациенти, подложени на коронарно стентиране и подложени на двойна антитромботична терапия, показва по-чести странични ефекти под формата на увеличение на ST сегмента на електрокардиограмата, ангина атаки при хора, които са получавали PPI в допълнение към антитромботичната терапия, в сравнение с лица, които се лекуват само с антитромботични лекарства, това трябва да се има предвид при управлението на тази категория пациенти.

Повишен риск при пациенти с цироза

През последните години се появиха публикации относно възможния риск от лечение с ИПП при пациенти с цироза на черния дроб: дългосрочното лечение на ИПП с цироза е един от независимите рискови фактори за умиране на пациенти. Точната причина за това влияние на PPI обаче не може да бъде идентифицирана..

Много скорошно проучване на голяма група пациенти - 1965 г. - показа повишен риск от спонтанен бактериален перитонит при пациенти с асцит поради цироза, проучването продължи от януари 2005 г. до декември 2009 г. Подобни резултати са получени от канадски изследователи в ретроспективно проучване на случая - контрол “, проведен от юни 2004 г. до юни 2010 г...

Друго неотдавнашно проучване показа повишаване на риска от бактериален перитонит при пациенти с цироза, докато предписват PPI ​​и бета-блокери, което трябва да се вземе предвид при лечението на тази категория пациенти..

заключение

Днес IPP заемат водеща позиция сред антисекреторните лекарства и, въпреки редица странични ефекти, имат висок профил на безопасност и достатъчна ефективност, което е доказано в големи проучвания. Обикновено ИПП се понасят добре, а нежеланите реакции са изключително редки. Проблемът с всички дългосрочни нежелани ефекти от използването на PPI изисква допълнителни научни изследвания..

За да се намали рискът от потвърдени странични ефекти, са необходими някои превантивни мерки..

  1. За да се предотврати дефицит на витамини и минерали, е необходимо редовно да се следи тяхната концентрация в кръвта. С дефицит е препоръчително да се предписват витамини, препарати от магнезий, желязо, калций.
  2. За да се предотврати рак, е необходимо да се провеждат периодични ендоскопски изследвания, за да се идентифицират признаци на новообразувания в храносмилателния тракт.
  3. За откриване и предотвратяване на SIBR е препоръчително да се проведат микробиологични изследвания на съдържанието на тънките черва, дихателни тестове.
  4. В случай на индивидуална непоносимост към PPI е възможно да се предписват алтернативни лекарства: блокери на Н2-рецептори, М-холиномиметици.
  5. ИПП трябва да се предписват само ако са налице подходящи клинични показания, особено при пациенти с цироза и висок риск от сърдечно-съдови катастрофи.
  6. Като се има предвид фактът, че нежеланите прояви на лечение с ИПП могат да се появят още в ранните етапи, лечението трябва да бъде възможно най-кратко с назначаването на най-ниската ефективна доза. С добър симптоматичен ефект при пациенти с неусложнена ГЕРБ, лекарството е позволено да се приема "при поискване".

Инхибитори на протонната помпа: лекарства, особено

Инхибиторите на протонната помпа (в противен случай инхибиторите на протонната помпа, PPI) са група лекарства, които намаляват производството на солна киселина от клетките на стомаха. Днес широко се използват 5 представители на този клас: омепразол, пантопразол, езомепразол, лансопразол, рабепразол.

Ще научите как функционират ИПП, за показанията и противопоказанията за тяхната употреба, за възможните странични ефекти на тези лекарства от нашата статия.

Механизмът на действие, ефектите на PPI

Инхибиторите на протонната помпа първоначално са пролекарства, тоест нямат лечебни свойства. Но, влизайки в храносмилателния тракт на човека, те прикрепят водороден протон към себе си и се превръщат в активната форма на лекарството. Тогава те се свързват с ензимите на париеталните клетки на стомаха, което нарушава производството на солна киселина. След около 18 часа (а в някои случаи и по-късно) този ензим се синтезира отново и секрецията на солна киселина се възстановява до предишния си обем..

Молекулите на различни представители на PPI се активират в храносмилателния тракт на човека с различна скорост. И така, рабепразол се активира по-бързо от другите, а пантопразолът се активира за най-дълго време (в рамките на 4,6 минути при рН на стомаха 1,2).

Приемането на средната терапевтична доза на който и да е от ИПП потиска производството на солна киселина от клетките на стомаха с повече от 80% (някои представители на групата - дори с 98%) и поддържа това ниво за 18 часа или повече.

При някои хора, приемащи инхибитори на протонната помпа, се регистрират епизоди на така наречения „пробив на нощна киселина“ - понижение на pH на стомаха по-малко от 4 след 23:00 часа с продължителност около 60 минути или повече. Това състояние може да се развие по време на приема на който и да е от ИПП, не влияе върху скоростта на зарастване на язви на стомаха и дванадесетопръстника, но може да бъде проява на липсата на чувствителност на пациента към лекарството.

В допълнение към основния (намаляване на стомашната киселинност) ефект, инхибиторите на протонната помпа повишават ефективността на антибиотиците, използвани за лечение на пептична язвена болест, имат пряк ефект върху H. pylori, инхибират двигателната му активност и инхибират производството на уреаза, необходима за оцеляването на този микроорганизъм.

Как ИПП се държат в тялото

Ако инхибиторът на протонната помпа влезе директно в киселата среда на стомаха, той се активира преждевременно и се унищожава. Ето защо основната лекарствена форма на тези лекарства са капсули, покрити с мембрана, устойчива на въздействието на стомашния сок. Такава мембрана се разрушава в тънките черва, което осигурява желания ефект на лекарството.

Сравнителна характеристика на поведението в организма на различни представители на инхибиторите на протонната помпа е представена под формата на таблица.

индексРабепразолПантопразолОмепразолЛансопразолМепрезор
Бионаличност (смилаемост)52%, не зависи от храната и времето на приложение.77%35% при първа употреба, до 60% при следваща.80% или повече, след хранене - 50%.64% след първата доза от 40 mg, до 89% при следващи дози. Когато приемате доза от 20 mg, бионаличността е по-малка - 50 и 68%.
Максималната концентрация в кръвтаСлед 2-5 часа (средно 3,5 часа).След 2-4 часа.За 0,5-1 час.След 1,5-2,2 часа сутрин се достига по-бързо, отколкото вечер.1-1,5 часа след прилагане.
Елиминационен полуживот0,7-1,5 часа, при пациенти с чернодробна недостатъчност до 12,3 часа.0,9-1,9 ч30 до 90 минути.1,5 часа, при възрастни хора - 1,9-2,9 часа, при лица с чернодробна недостатъчност - 3,2-7,2 часа1,3 ч
Начини за оттеглянеНай-вече с урина.82% с урина, останалото с жлъчка.80% от бъбреците, останалото през червата.2/3 с жлъчка, 1/3 с урина.До 80% - чрез бъбреците, 20% - през червата.

Показания и противопоказания за употреба

  • пептична язва на стомаха и дванадесетопръстника в остър стадий, особено язви, които са резистентни на терапия с Н2 хистамин-блокер;
  • поддържаща терапия за пептична язва (за предотвратяване на рецидив);
  • Свързани с НСПВЛ язви;
  • Синдром на Золингер-Елисън;
  • ГЕРБ;
  • функционална диспепсия.

Противопоказания за употребата на тези лекарства са повишената чувствителност на пациента към техните компоненти и деца под 14 години. При бременни жени ИПП се използват според строги показания (категория на въздействие върху плода - В), препоръчва се на кърмещи майки да преустановят кърменето за периода на лечение.

Странични ефекти

Някои пациенти, получаващи терапия с инхибитор на протонна помпа, съобщават за появата на нежелани ефекти. При кратки курсове на лечение може да изпитате:

  • от нервната система: главоболие, замаяност, повишена умора (при 1-3 пациенти от 100);
  • нарушения на изпражненията (при 2% - диария, при 1% от пациентите - запек);
  • кожен обрив, бронхоспазъм и други алергични реакции - по-малко от в 1% от случаите;
  • нарушение на слуха и зрението (изключително рядко, изключително с инфузия на омепразол).

При продължително лечение с омепразол във високи дози (например със синдром на Zollinger-Ellison) нивото на гастрин се повишава в кръвта на пациентите и може да се развие пролиферация на ендокринни клетки (хиперплазия). И двете условия са обратими - всичко се нормализира след анулиране на PPI.

Дългосрочната употреба на дори големи дози от тази група лекарства не е свързана с риск от развитие на онкопатология на храносмилателния тракт. Инхибиторите на протонната помпа са безопасни и като цяло се понасят добре от пациентите.

Взаимодействия

ИПП повишават рН в стомаха, което нарушава абсорбцията на противогъбичното лекарство кетоконазол и напротив, подобрява абсорбцията на сърдечен дигоксин гликозид. Това означава, че когато се прилага едновременно с IPP, първият ефект ще намалее до известна степен, а вторият, напротив, ще бъде по-ефективен.

представители

Както бе споменато по-горе, днес специалистите използват 5 представители на класа IPP в своята практика. Но това са само 5 активни вещества и всяко от тях има поне 5 други търговски имена (произведени от различни фармацевтични компании).

  • Омепразол може да се намери под имената "Omez", "Ultop", "Losek", "Gastrozole", "Ulkozol", "Omitox", "Omizak" и т.н..
  • Търговските наименования на Лансопразол са „Lantsid”, „Lansap”, “Acrylans”, “Lansofed”, “Epicurus” и други.
  • Рабепразол е известен още като "Париет", "Зулбекс", "Рабелок", "Разо", "Баретата" и други.
  • Пантопразол може да се крие зад имената "Nolpaza", "Controls", "Puloref", "Ultra", "Panum" и т.н..
  • Търговските имена на Езомепразол са Nexium, Emanera, Neo-Zext и други.

Цените за едно и също лекарство може да варират значително от една фармацевтична компания до друга, но това изобщо не означава, че по-евтиният ИПП ще бъде неефективен. Лекарят, който Ви предписва един или друг инхибитор на протонната помпа, вероятно може да оправдае избора му (вероятно вече е попаднал на това лекарство и е убеден, че той е доста ефективен). Можете веднага да проверите с него името на лекарството за заместване, в случай че предписаното от него лекарство не е в аптеката.

заключение

Инхибиторите на протонната помпа са лекарства, чийто основен ефект е инхибиране на производството на солна киселина, тоест намаляване на киселинността на стомашния сок. Тези лекарства се използват като правило при кратки курсове, но при някои заболявания (например със синдром на Золингер-Елисън) пациентите са принудени да ги приемат дълго време - в продължение на 2 или повече години. Те са ефективни, безопасни, добре се понасят от по-голямата част от пациентите..

Канал първи, програма „На живо здравословно“ с Елена Малишева, издание на тема „Инхибитори на протонната помпа: какво да питам за лекар“:

Списък с лекарства - инхибитори на протонната помпа

За нормализиране на работата на стомашно-чревния тракт се използват лекарства с различен спектър на действие, включително инхибитори на протонната помпа. Такива лекарства блокират производството на солна киселина и влияят положително на цялата работа на стомашно-чревния тракт. Списъкът с препарати на инхибитори на протонната помпа включва добре познатите Пантопразол, Рабепразол, Омепразол. Механизмът на действие на инхибиторите на протонната помпа и използването на такива лекарства са описани подробно на уебсайта gastritinform.ru.

Общи инхибитори на протонна помпа

Инхибитори на протонната помпа (PPIs) - клас антисекреторни лекарства, бензимидазолови производни, образуващи ковалентни връзки с молекулата (H +, K +) -ATPase на париеталната клетка, което води до прекратяване на прехвърлянето на водородни йони в лумена на стомашните жлези.

Инхибитори или блокери на протонната помпа, лекарства, с които се провежда лечението на заболявания на стомашно-чревния тракт, свързани с висока киселинност

Инхибиторите на протонната помпа (PPI) имат най-мощния ефект сред всички антисекреторни лекарства. Употребата на тези лекарства значително подобрява прогнозата за заболявания, причинени от излишното производство на киселина в стомаха (язва на стомаха и дванадесетопръстника, гастроезофагеална рефлуксна болест, синдром на Золингер-Елисън, гастропатия на НСПВС, функционална диспепсия).

Всички IPP са производни на бензимидазол, различаващи се един от друг по структурата на радикалите. Те се характеризират със същия механизъм на действие. Разликите се отнасят предимно до фармакокинетиката. Представители на този клас лекарства са омепразол, езомепразол, лансопразол, рабепразол и пантопразол..

Болести, за лечение на които се използват инхибитори на протонната помпа:

  • гастроезофагеална рефлуксна болест;
  • пептична язва на стомаха и дванадесетопръстника;
  • Синдром на Золингер-Елисън, включително в рамките на синдрома на множествена ендокринна неоплазия;
  • функционална диспепсия;
  • гастропатия, предизвикана от НСПВС;
  • заболявания и състояния, показателни за ликвидиране на инфекцията с Helicobacter pylori.
Страничните ефекти на ИПП са редки и в повечето случаи са леки и обратими.

Степента и продължителността на повишаването на стойностите на pH са прогностични фактори при заболявания, свързани с производството на излишна киселина. Страничните ефекти на ИПП са редки и в повечето случаи са леки и обратими. ИПП причиняват обратима хипергастринемия. Употребата на PPI не е свързана с повишен риск от атрофичен гастрит, чревна метаплазия и стомашен аденокарцином.

Лекарствени и дозирани форми на препарати с протонна помпа

Омепразол (лос, омепрол, омез) обикновено се дава перорално в доза 20 mg веднъж дневно сутрин на празен стомах. В случай на трудно лекуващи язви, както и по време на антихеликобактер терапия, 20 mg 2 пъти на ден. С поддържаща терапия дозата се намалява до 10 mg на ден. В случай на язвено кървене, в случай на „стресови“ язви, 42,6 mg омепразол натрий (съответстващ на 40 mg омепразол) се накапват интравенозно в 100 ml 0,9% разтвор на натриев хлорид или 5% разтвор на глюкоза. Предлага се в капсули от 10 и 20 mg, в бутилки с 42,6 mg омепразол натрий.

Пантопразол - през устата, 40 mg веднъж дневно преди закуска. С анти-хеликобактер терапия, 80 mg на ден. 45,1 mg пантопразол натрий (съответстващ на 40 mg пантопразол) се капват интравенозно в изотоничен разтвор на натриев хлорид. Предлага се в капсули от 40 mg, флакони от 45,1 mg пантопразол натрий. Лансопразол (lanzap) - вътре 30 mg веднъж дневно (сутрин или вечер). С антихеликобактер терапия - 60 мг на ден. Предлага се в капсули от 30 mg.

Какви лекарства са инхибитори на протонната помпа

Инхибиторите на протонната помпа (инхибитори на Н + / К + -ATPase) създават ковалентна връзка с ензима, транспортиращ водород, в резултат на това секрецията на солна киселина е блокирана.

Производните на бензимидазол имат този ефект:

  • Омепразол: (Омез, Опразол, Гастрозол, Ултоп);
  • Пантопразол: (Zovanta, Pangastro, Panzol, Pantex);
  • Лансопразол: (Лансап, Нормисид, Ланцерол);
  • Рабепразол: (Parit, Barol, Razol);
  • Езомепразол: (Esomealox, Nexium, Esozol);
  • Декслансопразол: (Дексилант).

Първият PPI, използван за клинични цели, е омепразол. Сега в клиничната практика се използва изомерът на омепразол, Езомепразол, синтезиран през 2001 г. в Швеция. Това лекарство се счита за най-ефективно, неговата бионаличност е по-висока, намалява секрецията на солна киселина за по-дълго време..

ИПП ефективно и бързо елиминират киселините, насърчават бързото белег на язви и дори инхибират растежа на бактерии, които причиняват гастрит. Те имат по-малко странични ефекти и продължават по-дълго от другите антисекреторни лекарства. Но те не трябва да се лекуват независимо.

Когато се появят симптоми на зависими от киселини състояния (болка под гръдната кост, киселини, кървене от хранопровода, стомаха), е необходимо да се подложи на диагностика, за да се установи причината за тези признаци. И какъв вид изследвания са необходими, ще препоръча гастроентерологът. След прегледа лекарят ще определи възможностите за прием на инхибитори на протонната помпа.

Списък на блокери за протонни помпи

Инхибиторите или блокерите на протонната помпа са лекарства, които лекуват стомашно-чревни заболявания, свързани с висока киселинност. Инхибитор на протонната помпа (списък с лекарства е на разположение във всяка аптека) се предписва от лекар.

Механизмът на работа на всички лекарства от този тип е един и същ, но концентрацията на активното вещество, която поддържа необходимото ниво на рН, и скоростта на експозиция се различават. Само лекар може да ги вземе след извършване на измервания на киселинността, той се извършва в рамките на 24 часа.

Курсът на лечение може да бъде няколко месеца или дори години. Инхибиторите на протонната помпа са безопасни за организма, тъй като действат локално и не пристрастяват, тоест след приключване на курса не можете да се страхувате от така наречения „синдром на отнемане“.

Механизмът на работа на всички препарати от този тип е един и същ, но концентрацията на активното вещество, която поддържа необходимото ниво на рН и скоростта на излагане, варира

Този вид лекарство не заглушава болестта, но напълно я лекува..

Инхибиторите на протонната помпа (лекарства от ново поколение) се използват в комплексното лечение на заболявания, причинени от бактерията Helicobacter pylori, които могат както да допринесат за проблеми с стомашно-чревния тракт, така и да провокират рецидиви на привидно излекувани заболявания. В този случай към лечението се добавят антибиотици, главно тетрациклин. Това е група от силни антибиотици, така че в никакъв случай не трябва да ги предписвате сами.

Омепразол блокер за протонна помпа

Отдавна е известно, че Омепразол е инхибитор на протонната помпа, но днес се предпочита да се предписва по-рядко, тъй като лекарствата от ново поколение се различават по-добре както по своята ефективност, така и по проявата на странични ефекти. Прилагането е разрешено не само орално, но и интравенозно, което допринася за бърз резултат. Рецидиви не са наблюдавани в рамките на 10 години от наблюдението на пациента..

Пантопразол блокер за протонни помпи

Благодарение на лекарството, стомашният сок се произвежда в по-малък обем, лигавицата не е толкова раздразнена. Ако има язви и ерозия, тогава те постепенно заздравяват. Ограничена употреба при лечение на бременни жени и деца, употребата е нежелателна, ако можете да изберете друго лекарство.

Рабепразол блокер за протонни помпи

Рабепразол блокер за протонни помпи

За лекарството "Рабепразол" инструкцията посочва, че той е несъвместим с течни антиациди. Ефектът се засилва, докато приемате с "Варфарин", "Диазепам", "Теофилин" и "Фенитоин". Аналози - “Берета”, “Золиспан”, “Нофлукс”, “Париет”, “Рабелок”, “Хайрабесол” и др..

Лансопразол и блокер за протонни помпи на езомепразол

"Лансопразол" е ефективно лекарство за заболявания на стомашно-чревния тракт. Той блокира производството на стомашен сок. В допълнение, лекарството се бори с бактерията Helicobacter pylori. Специфичните антитела към него се произвеждат интензивно поради действието на лекарството.

Езомепразол е добро лекарство при пептична язва и язва на дванадесетопръстника. Може да се използва с антибиотици. Лекува се във фаза на обостряне на заболявания и се използва за профилактика. Потиска размножаването на Helicobacter pylori.

Лекарства от ново поколение от групата на инхибиторите на протонната помпа (блокери)

Инхибитор е името на вещество, което трябва да инхибира ензимните процеси. Такива лекарства включват блокери на водородна помпа, предназначени за лечение на заболявания на стомашно-чревния тракт, придружени от повишено образуване на киселина. Въз основа на патологията и рН лекарят избира адекватен режим на лечение, предписва дозировката и продължителността на употребата на блокери на протонната помпа.

Протонна помпа Омепразол

Най-често срещаното лекарство в терапевтичната практика за лечение на стомаха. Ефективността му е доказана през годините на употреба и много проучвания върху групи хора с различни заболявания. Приема се през устата, измива се с вода (капсулите не могат да се дъвчат). Предписва се за 1-2 броя (20-40 mg) за 2-4 седмици. Курсът на лечение зависи от формата на заболяването и се определя от лекаря в зависимост от стандартите на медицинската помощ..

Универсалността на това лекарство е, че може да се използва в дълги курсове на терапия, без да се страхува от канцерогенен ефект върху стомаха.

Приготвянето на протонната помпа Пантопразол

Универсалността на това лекарство е, че може да се използва в дълги курсове на терапия, без да се страхува от канцерогенен ефект върху стомаха. Има анти-хеликобактер пилори свойства и засилва ефекта на други лекарства срещу хеликобактер пилори. Ефектът след една доза се появява бързо и продължава около 24 часа. С 4-седмична терапия в доза от 40 mg на ден, пълна ремисия се открива при 83% от пациентите с гастроезофагеална рефлуксна болест на 2-ия 3-ти етап, след 8 седмици при 93%.

Лекарствената протонна помпа лансопразол

Това е лекарството с най-висока способност да намалява производството на солна киселина. Бионаличността е повече от 85%. Максималната концентрация в плазмата е след 4 часа. Екскретира се с урина и жлъчка. Той е устойчив на киселини, поради което се използва под формата на гранули за преодоляване на разрушаването в стомаха. В зависимост от заболяването, ланзопразол се предписва в доза 15, 30 и 60 mg на ден. Кърменето трябва да се прекрати по време на лечението..

Протонна помпа езомепразол

Nexium (активното вещество езомепразол) е един от най-новите инхибитори на протонната помпа. Нарича се революционен при лечението на киселинно зависими заболявания. Назначава се по 20 или 40 mg веднъж на ден, измива се с вода или се разтваря в нея. Никога не дъвчете и не разбивайте таблетка..

Странични ефекти на препаратите за протонна помпа

Страничен ефект е рядък и е обратим и лек. Лечението на PPI не е свързано с повишен риск от атрофичен гастрит, чревна метаплазия, аденокарцином.

Редки нежелани реакции:

  • сънливост (внимавайте за шофьорите);
  • главоболие;
  • астенизация (замаяност, слабост, гадене);
  • диспепсия (диария, запек);
  • болка в краката, ставите;
  • алергии (уртикария, сърбеж);
  • намаляване на хематопоезата (намаляване на образуването на кръвни клетки - левкоцити, тромбоцити).
Замаяност може да причини гадене при приемане

Ако подозирате и идентифицирате тези симптоми, трябва да се свържете с вашия лекар. При лечение с ново поколение лекарства обикновено няма странични ефекти.

Лечението с инхибитори на протонната помпа може да скрие симптомите на рака, така че преди да направите консултация с вашия лекар и преглед, за да изключите рака. Незабавно потърсете помощ при лица, които са повръщали по време на терапията, особено с примеси от кръв, промяна в цвета, консистенция и мирис на изпражнения, внезапна загуба на тегло. Необходимо е да се избере лекарството, което е подходящо за лечение на определена болест

Абсорбцията се забавя при пациенти в напреднала възраст, при пациенти с нарушена детоксикация и метаболизираща функция на черния дроб. Неадекватно разпределение при бъбречни заболявания. Не при всички патологии блокерите на протонната помпа са подходящи, така че не трябва да се самолекувате. Необходимо е да се консултирате с лекар, за да изберете най-ефективната и ефективна лекарствена терапия.

Търговски наименования за лекарства с инхибитор на протонната помпа

На вътрешния фармацевтичен пазар е представена широка гама от различни лекарства от групата на инхибиторите на протонната помпа:

  • активно вещество омепразол: Биопразол, Веро-Омепразол, Гастрозол, Демепразол, Желкизол, Зероцид, Золсер, Крисмел, Ломак, Лосек, Лосек MAPS, Омегаст, Омез, Омезол, Омекапс, Омепазол, Омепразол-пелети, Омепразол-пелети, Омепразол-пелети, Омепразол-пелети, Омепразол-пелети, Омепразол-пелети, Омепразол-пелети, Омепразол-Пелети ACRY, Омепразол-EK., Омепразол-OBL, Омепразол-Teva, Омепразол Рихтер, Омепразол-FPO, Омепразол Sandoz, Омепразол STADA, Omeprol, Omeprus, Omefes, Omizak, Omipiks, Omeptole, Ormocide, Ormoxum, Ormoxum, Ormoxum, Ormoxum, Ormoxum, Ormoxum, Ormecid, Ormoxum, Ormecid, Ormecid, Ormecid, Ormecid, Ormecid, Ormecid, Ormecid, Ormecid, Ompexom, Ormecid, Ormecid, Ormecid, Ormecid, Ormecid, Ormecid, Ormecid, Ormecid, Ormecid, Ormecid, Ormecid, Ormecid, Ormecid, Ormecid, Ormecid, Ormecid, Ompecom -20, Promez, Risek, Romesek, Sopral, Ulzol, Ultop, Helicid, Helol, Cisagast;
  • активното вещество омепразол, в допълнение към което лекарството съдържа забележимо количество натриев бикарбонат: Omez insta;
  • активно вещество омепразол + домперидон: омез-d;
  • активно вещество пантопразол: Zipantola, Kontrolok, Krosatsid, Nolpaza, Panum, Peptazol, Pizhenum-Sanovel, Puloref, Sanpraz, Ultra;
  • активно вещество лансопразол: Акрилан, Хеликол, Ланзабел, Ланзап, Ланзоптол, Лансопразол, Лансопразол пелети, Лансопразол Стада, Лансофед, Ланцид, Лозензар-Сановел, Епикур;
  • активно вещество рабепразол: Bereta, Zolispan, Zulbeks, Noflux (наричан по-рано Zolispan), Ontime, Noflux, Pariet, Rabelok, Rabeprazole-OBL, Rabeprazole-SZ, Rabiet, Razo, Khairabesol;
  • активно вещество езомепразол: Nexium, Neo-Zext, Emanera;
  • активно вещество декслансопразол: дексилант;
  • активно вещество напроксен + езомепразол: Vimovo (предписва се за лечение на болка при остеоартрит, ревматоиден артрит и анкилозиращ спондилит при пациенти с риск от развитие на пептична язва).

В Русия са регистрирани лекарства, представляващи трикомпонентни групи от капсули и таблетки, съответстващи на дневната доза за „тройна терапия“ по време на ликвидиране на Helicobacter pylori: Pilobact с комбинираното активно вещество омепразол + тинидазол + кларитромицин и Pilobact AM с комбинираното активно вещество омелпразол + кларитромицин ".

Освен това има редица инхибитори на протонната помпа, които не са регистрирани в Русия на фармацевтичните пазари на страни от бившите републики на СССР, по-специално:

  • омепразол: Гасек, Лосид, Омепразол-Астрафарм, Омепразол-Дарница, Омепразол-КМП, Омепразол-Лугал, Зерол;
  • пантопразол: Zogast, Zolipent, Panocid, Pantasan, Panatap, Proxy, Protonex, Ultra;
  • лансопразол: Lanza, Lanzedin, Lanpro, Lansohexal, Lansoprol, Lancerol;
  • рабепразол: Barol-20, Geerdin (прах за инжекционен разтвор и таблетки с ентерично покритие), Rabesol, Rabemak, Rabimak, Rabeprazole-Health, Razol-20.

Марки, регистрирани в Германия: Antra и Antra MUPS (омепразол), Agopton (лансопразол) и др..

Инхибитори на протонната помпа - лекарства по избор при лечение на киселинно зависими заболявания

Самсонов А.А..
Московски държавен медицински и стоматологичен университет

Представен е модерен оглед на киселинно-зависимата патология на храносмилателния тракт: пептична язва, гастропатия, докато се приемат нестероидни противовъзпалителни средства (гастропатия на НСПВС), функционална диспепсия, гастроезофагеална рефлуксна болест (ГЕРБ). Подчертава се, че патологичният киселинен фактор не губи своето значение при пептична язвена болест, е основният фактор в патогенезата на ГЕРБ, ерозивно-язвените промени в стомашната лигавица по време на гастропатии с НСПВС и клиничните прояви на функционална диспепсия. Разглеждат се основните инхибитори на протонната помпа, дават се характеристиките на лекарствата, дават се показания и препоръки за тяхната употреба при различни киселинно-зависими заболявания.

Болестите на горния храносмилателен тракт, свързани с патологичния ефект на солна киселина и пепсин върху лигавицата на хранопровода, стомаха и дванадесетопръстника (дванадесетопръстника), се наричат ​​киселинно зависими. Те включват преди всичко пептична язва (UB) на стомаха и дванадесетопръстника, гастроезофагеална рефлуксна болест (GERD). Според материали от чуждестранни и вътрешни статистически проучвания почти всеки десети жител на европейските страни, САЩ или Русия страда от YB, а разпространението на ГЕРБ сред възрастното население е около 40% [1,2].

Етиопатогенеза на основните киселинно зависими заболявания на стомашно-чревния тракт

YAB е заболяване с мултифакториален произход, но в момента в патогенезата на заболяването, особено с дуоденалната му форма, водещото значение се дава на инфекциозния агент Helicobacter pybri (H. pylori). Епидемиологичните данни, получени в различни страни, показват, че почти 100% от язви, локализирани в дванадесетопръстника и повече от 80% от язви на стомашна локализация, са свързани с персистиране на H. pylori [3]. Днес H. pylori се счита за най-важният етиопатогенетичен фактор не само при язва, но и при хроничен гастрит (тип B), дуоденит (гастродуоденит), MALT лимфом (лимфоидна тъкан, свързана с мукозата) и рак на стомаха.

Според Аруин Л.И. [4], основният фактор за инфекция с Helicobacter pylori, водещ до увреждане на дванадесетопръстника (пептична язва, дуоденит) или стомаха (фундус гастрит, рак), са генетичните характеристики на макроорганизма, включително определяне на нивото на секреция на солна киселина (Hcl) в стомаха.

В допълнение, H. pylori инхибира секрецията на бикарбонати от лигавицата на проксималния дванадесетопръстник, което води до намаляване на неутрализацията на киселинно съдържание в лумена на дванадесетопръстника, което допълнително засилва пептичното увреждане на лигавицата на дванадесетопръстника и разпространението на стомашната метаплазия. Колонизирането на H. pylori участъци от стомашна метаплазия в дванадесетопръстника води до увреждане на лигавицата и нейното възпаление и възниква язва поради нарастващото отслабване на защитните свойства на лигавицата във връзка с киселинно-пептичния ефект.

През последните години се наблюдава увеличаване на разпространението на ерозивни и язвени лезии на стомаха и дванадесетопръстника, което се случва при прием на нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС), НСПВС-гастропатия. Гастродуоденални язви се срещат при 20-25% от пациентите, които приемат НСПВС дълго време, а над 50% имат ерозия на стомашната лигавица и дванадесетопръстника. Причината за симптоматичните ендокринни язви на дванадесетопръстника с гастринома (синдром на Золингер-Елисон), хиперпаратиреоидизъм и захарен диабет също е свръхпроизводството на Hcl.

ГЕРБ е хронично рецидивиращо заболяване, което се появява в резултат на редовен рефлукс на агресивно (стомашно и / или дванадесетопръстника) съдържание в хранопровода. Това води до развитие на характерни клинични симптоми (най-често киселини), увреждане на лигавицата на хранопровода (ендоскопски положителна форма) или ендоскопски отрицателен вариант на заболяването без видими признаци на увреждане на хранопровода.

Основното в патогенезата на ГЕРБ, както и при язва, е нарушение на баланса между факторите на агресия и защитата на лигавицата на органа спрямо първия. Факторите на агресия включват: Hcl, пепсин, лизолецитин и жлъчни киселини.

Сред защитните фактори на лигавицата на хранопровода са:

антирефлуксна бариерна функция на гастроезофагеалното съединение и долния езофагеален сфинктер; адекватно почистване на хранопровода (клирънс на хранопровода); резистентност на лигавицата на хранопровода; адекватна двигателна активност на стомаха и дванадесетопръстника.

Водещият патогенетичен фактор за развитието на ГЕРБ в 93% от случаите е прекомерното подкисляване на хранопровода (жлъчният рефлукс представлява само 7%) [5]. От особено значение в патогенезата на ГЕРБ, особено на тежките му, сложни форми, е нощният гастроезофагеален рефлукс [6].

Функционалната неязвена диспепсия (FND), по-специално нейният язва-подобен вариант (синдром на епигастрална болка според римски критерии III), също е киселинно зависима патология на стомашно-чревния тракт (GIT). FND се разбира като патологично състояние, проявяващо се от повтаряща се болка и / или дискомфорт (тежест, преливник, ранно засищане, оригване, гадене и др.) В горната част на корема при липса на каквито и да е признаци на органично увреждане на стомаха и дванадесетопръстника [7]. Редица фактори се считат за възможни причини и механизми, допринасящи за развитието на FND, сред които факторът патологична киселина може да играе решаваща роля [8].

Принципи за лечение на киселинно зависими заболявания

Основните лекарства за лечение на киселинно-зависими стомашно-чревни заболявания са антисекреторни лекарства, които намаляват киселинно-пептичната агресия на стомашното съдържание. Процесът на секреция на Hcl от париетални (париетални) стомашни клетки се регулира от много фактори. Той се основава на трансмембранен протонен трансфер и се осъществява от специфична протонна помпа Н + / К + зависима АТФаза. Когато се активират париетални клетки (след хранене), молекули H + / K + -ATPase се вграждат в мембраната на секреторните тубули и поради АТФ енергия пренасят Н + йони от клетката в лумена на жлезата, обменяйки ги за К + йони от извънклетъчното пространство. Този процес предхожда освобождаването на хлоридни йони от цитозола на париеталната клетка. По този начин, Hcl се образува в секреторните тръби на париеталната клетка, която след това навлиза в лумена на основните жлези и стомашната кухина.

Париеталната клетка не е отделна структура. Тя се влияе от вегетативната нервна система, тясно е свързана с G-клетки, които произвеждат гастрин и D-клетки, които синтезират соматостатин. Стимулирането на рецепторите на париеталната клетка (М3 ацетилхолин, Н2 хистамин, G гастрин) с помощта на група вторични сигнални молекули активира работата на протонните помпи.

Днес арсеналът на лекаря разполага с ефективни средства за лекарствен контрол на образуването на стомашна киселина, инхибитори на протонната помпа (PPI), които спомагат за поддържане на оптималното ниво на pH на стомаха през деня и имат минимум странични ефекти. IPP са последното поколение антисекреторни агенти, действащи директно върху протонната помпа на париетална клетка, необратимо инхибирайки нейната активност и осигурявайки подчертан антисекреторен ефект, независимо от естеството на киселинно стимулиращия фактор.

По своята химическа структура IPP принадлежат към класа бензимидазоли, които се различават един от друг по радикали в пиридиновите и бензимидазолови пръстени. В тази група има няколко лекарства: омепразол; ланзопразол; пантопразол; рабепразол и езомепразол. Характеристика на всички ИПП е, че активната форма на тези съединения, сулфенамидът, като катион, не преминава през клетъчните мембрани, остава вътре в тръбите и няма странични ефекти. Скоростта на активиране и ефективността на използването на H + / K + -ATPase инхибитори зависят от рН на средата и стойността на константата на дисоциация (рК) за всяко лекарство. Оптималното pH за всички видове PPI е от 1,0 до 2,0.

IPP са най-мощните блокери на стомашната секреция до момента. Те инхибират производството на Hcl със 100% и поради необратимостта на взаимодействието с ензимите, ефектът се запазва в продължение на няколко дни. Антисекреторният ефект на H + / K + -ATPase инхибиторите се определя от количеството инхибитор, натрупано в тубулите на париеталната клетка, и времето на полуживот на протонната помпа. За да може клетката да започне отново да произвежда Hcl, е необходимо отново да се синтезират протонни помпи, без комуникация с инхибитора. Продължителността на блокиращия ефект се определя от скоростта на обновяване на протонните помпи. Обикновено половин помпа се актуализира в човек за 30-48 часа.

По този начин IPP осигуряват активно, мощно и дълготрайно потискане на производството на киселина. Продължителността на действие на различни ИПП при използване на равни дози при пациенти с интрагастрално рН по-малко от 2,0 е почти еднаква. Увеличаването на дозата PPI води до увеличаване на концентрацията му и увеличаване на антисекреторния ефект. Трябва да се отбележи, че времевите характеристики на фармакокинетиката и фармакодинамиката не съвпадат. Максималната антисекреторна активност на лекарствено вещество се наблюдава, когато вече не е в плазма.

Тъй като за образуването на активната форма на PPI е необходима кисела среда, оптималната ефективност се постига при прием на лекарства 30 минути преди хранене, така че до момента на максимално активиране на всички помпи в париеталните клетки (след хранене) инхибиторът вече присъства в кръвта. IPP метаболизмът протича в черния дроб с участието на две изоформи на цитохром Р450 CYP2C19 и CYP3A4, които осигуряват окисляване на СН3 групата на пиримидиновия цикъл, серен атом на молекулата на омепразола и неговите аналози на хидроксисулфоните. Метаболитите се екскретират главно от бъбреците и в по-малка степен от червата..

PPI, особено лекарствата от най-новите поколения, селективно се свързват към две молекули на цистеина на протона и имат по-силен ефект върху Н + / К + -АТФазата, почти без да влияят на цитохром Р450 и без да взаимодействат с други лекарства, което позволява използването им в различни терапевтични комбинации.

Използването на съвременни ИПП рядко се придружава от странични ефекти. Въпреки това, в отговор на приема на повечето от тези лекарства при продължителна употреба, умерена хипергастринемия се развива с леко увеличение на броя на ентерохромафиноподобните (ECL) клетки, което се дължи на реакцията на G клетки на стомашната лигавица и дванадесетопръстника в отговор на повишаване на pH в антрама.

Наличният опит от продължителна употреба на омепразол в продължение на 10 и повече години при пациенти с ГЕРБ показва, че през този период не се развиват значителни промени в стомашната лигавица. При продължително (в продължение на 3,5 години) приложение на лансопразол и във високи дози се наблюдава подобна картина. В началото на лечението съдържанието на гастрин в кръвния серум се увеличава значително, достигайки плато до втория месец на терапията, а месец след завършване на курса на лечение нивото на гастрин се нормализира. При изследване на сдвоени биопсии на стомашната лигавица само при 1,2% от пациентите, получаващи лансопразол, е регистрирано увеличение на броя на ECL клетките, но никоя от тях не показва образуването на нодулна хиперплазия или карциноид.

Въпреки това, в друго проучване, непрекъснатото приложение на лансопразол в продължение на 5 години води до увеличаване на плътността на аргирофилните клетки в фундуса на стомаха.

Следователно дългосрочната употреба на PPI не оказва клинично значим ефект върху структурата на стомашната лигавица и според FDA (Food and Drag Administration, USA) няма значително увеличаване на риска от атрофичен гастрит, чревна метаплазия или аденокарцином стомах с продължителна употреба на PPI ".

Характеристики на основния IPP

Един от най-изследваните и широко използвани ИПП е омепразол. Ефективността на лечението с омепразол на киселинно-зависима стомашно-чревна патология се потвърждава от резултатите от множество рандомизирани проучвания, включващи повече от 50 хиляди пациенти с различни заболявания. Омепразол замества ранитидин (блокер на хистаминов Н2-рецептор) като "златен стандарт" за лечение на киселинно-зависими стомашно-чревни заболявания. При сравняване на ефективността на тяхната терапия с блокери на хистаминови Н2-рецептори и омепразол, бе открито ясно предимство на PPI в скоростта на спиране на клиничните симптоми и възпаление, заздравяване на дефекти на лигавиците (дори при пациенти с гастрином). В същото време омепразол значително засилва антиеликобактерния пилори ефект на антибактериалните средства, включени в схемите на лечение за ликвидиране. Бионаличността на омепразол е 40-60%, свързването с плазмените протеини е 95%, максималната плазмена концентрация на омепразол се постига 1-3 часа след приложение, а полуживотът е 0,7 часа. При стандартни схеми за лечение на язвена язва на дванадесетопръстника се предписва омепразол в доза 40 mg / ден в две разделени дози (сутрин и вечер). Когато използвате тази доза в продължение на четири седмици, скоростта на белези на дуоденална язва е около 97%, а стомашните язви 80-83%.

Увеличаването на достъпността на омепразол за широк кръг гастроентерологични пациенти, разбира се, се улеснява от появата на значително по-евтините му генерични лекарства, като например Гастрозол. Фармакокинетично проучване доказва биоеквивалентността на Гастрозол спрямо оригиналния омепразол. Редица клинични проучвания показват високата терапевтична ефективност на Гастрозол при киселинно зависими заболявания..

Лансопразол се различава от омепразола в структурата на радикалите върху пиридиновите и имидазолови пръстени, което води до по-бързо настъпване на антисекреторния ефект и обратимост на неговото свързване с Н + / К + -АТФазата. Редица изследвания показват, че в сравнение с блокерите на хистаминовите Н2 рецептори, лансопразол, подобно на омепразол, значително потиска стомашната секреция. Бионаличността на лансопразол е 81-91% (най-високата сред всички PPI), свързването с плазмените протеини е 97%, максималната плазмена концентрация на лансопразол се достига 1,5-2,2 часа след приложение, а полуживотът е 1 час.

Резултатите от сравнителните изследвания на контролираното напречно сечение на антисекреторната активност на различни PPI в стандартни дози до 5-ия ден на приложение показват, че лансопразол поддържа стойността на pH в стомаха над 4,0 за 11,5 часа, пред пантопразол в този показател (10 часа) и само малко назад омепразол и рабепразол (12 часа) [10]. Употребата на лансопразол два пъти на ден има по-изразен антисекреторен ефект от еднократното му приложение. За да не се намали бионаличността на лекарството, трябва да се приема строго 30 минути преди хранене и не трябва да се комбинира с антиациди. След прием на 30 mg лансопразол, максималната му плазмена концентрация се достига след 1,5-2,2 часа и се увеличава пропорционално на приетата доза. Препоръчителните дози ланзопразол са 15, 30 и 60 mg на ден. Според MEDLINE, при YPD дванадесетопръстника, терапевтичната дневна доза е 30 mg. Язвени белези по време на лечение с лансопразол за един месец се постигат в 95% от случаите.

Бионаличността на пантопразол е 77%, свързването с плазмените протеини е 98%, а максималната концентрация на лекарството в плазмата се достига 2-4 часа след прилагане. Според редица изследвания пантопразолът се характеризира с изразена индивидуална променливост на антисекреторния ефект. Така след прием на лекарството в продължение на 5 дни нивото на рН варира от 2,3 до 4,3. В сравнение с блокерите на хистаминовите Н2 рецептори, пантопразол значително по-ефективно потиска стомашната секреция..

Рабепразол също се различава от омепразола в структурата на радикалите на пиридиновите и имидазолови пръстени. Особеността на неговата химическа структура осигурява по-бързо инхибиране на протонната помпа поради способността й да се активира в доста широк диапазон на рН. В допълнение, част от рабепразол се метаболизира неензимно. Бионаличността на рабепразол е 51,8% (не се променя след многократно прилагане на лекарството), свързването с плазмените протеини е 96,3%, максималната концентрация на лекарството в плазмата се постига 3-4 часа след приложението, а полуживотът е 1 час. Потискането на стомашната секреция при използване на това лекарство зависи от дозата. Така че, когато използвате рабепразол в доза 20 mg / ден, рН на седмия ден на приложение е 4,2 (преди лечение 1,86, първия ден на приемане 3,7), и при доза от 40 mg / ден 4,7 (преди лечението 2.0, в първия ден от приема на 4.4). Според резултатите от редица проучвания храненето значително влияе върху фармакокинетиката на лекарството. Честотата на белези на дуоденални язви при прием на рабепразол в доза 40 mg / ден след четири седмици лечение достига 91%.

За разлика от омепразола езомепразол не съдържа смес от изомери, а само S-изомер, следователно той претърпява хидроксилиране в черния дроб с участието на цитохром Р450 и има по-нисък системен клирънс от IPP, съдържащи в структурата си и R-изомери (омепразол). Намаляването на системния клирънс се придружава от увеличаване на площта под кривата концентрация-време и по-висока бионаличност, поради което по-голям брой PPI достигат протонните помпи на париеталните клетки на стомаха, което допринася за по-добър контрол върху производството на киселина.

Що се отнася до перспективите за развитие на антисекреторна терапия, в близко бъдеще на фармацевтичния пазар ще се появят нови ИПП, които са по-добри по ефективност и безопасност на съществуващите лекарства. Такива лекарства включват тенатопразол, който в момента е подложен на клинични изпитвания..

Въпреки това, колкото и ефективно да е лечението на язва със съвременни антисекреторни лекарства, тяхното оттегляне рано или късно задължително ще доведе до рецидив на заболяването, което изисква почти постоянен прием на тези лекарства. Това беше основният проблем при лечението на пациенти с язва преди откриването на N. pylori като основен етиопатогенетичен фактор на язва, което значително промени терапевтичната тактика на това заболяване.

Използването на IPP в комплексното лечение на киселинно зависими заболявания

Революцията, настъпила след откриването на H. pylori в разбирането на етиопатогенезата на язвата и други свързани с Хеликобактер киселини, зависими от стомашно-чревни заболявания, коренно промени съществуващите подходи за тяхното лечение, подчертавайки антибиотичната терапия. В същото време антисекреторните лекарства остават основният компонент на комплексната ерадикационна (насочена към унищожаване на H. pylori) терапия, тъй като IPP, намалявайки значително киселинността на стомаха, значително намалява броя на H. pylori в стационарна фаза и увеличава дела на делящите се микроорганизми, т.е. което ги прави уязвими към антибиотиците. В допълнение, използването на PPI в адекватни дози предотвратява преждевременното разграждане на антибиотиците в стомаха при ниски стойности на рН. Омепразол като част от първата линия на антиеликобактер терапия се предписва в доза от 20 mg 2 пъти на ден; лансопразол 30 mg 2 пъти на ден; рабепразол 20 mg 2 пъти на ден; езомепразол 20 mg 2 пъти на ден. Не са открити значителни разлики в ефективността на употребата на различни ИПП като част от антихеликобактерната терапия.

В някои случаи ИПП се използва като поддържаща или резервна терапия, когато H. pylori не е ликвидиран поради редица причини..

За лечение и профилактика на НСПВС гастропатиите също се избират като PPI със стандартна доза с двойна доза през деня. Ефектът от тяхната употреба далеч надхвърля ефекта от употребата на други антисекреторни и гастропротективни средства.

Наличието на язвена форма на функционална диспепсия е индикация за назначаване на антисекреторни лекарства.

В съответствие с решенията на Помирителната среща в Ню Хейвън (1997 г.) относно оптимизиране на лечението на пациенти с ГЕРБ и препоръките на Руската гастроентерологична асоциация, понастоящем ИПП са лекарствата, които са избрани за лечение на това заболяване. Те трябва да се предписват като монотерапия за всички варианти на ГЕРБ: неерозивни форми, ерозивен езофагит и хранопровод на Барет. Основният курс на лечение на ГЕРБ с PPI е 8 седмици, курсът на поддържаща терапия е 6-12 месеца. При неерозивната форма на ГЕРБ омепразол се предписва в доза 20 mg / ден или лансопразол 30 mg / ден. Рабепразол се препоръчва да се използва веднъж преди закуска в доза 10 mg, ако е неефективен, времето на приложение трябва да бъде избрано според дневния pH-метър.

При ерозивната форма на ГЕРБ омепразол се предписва в дневна доза от 40 mg (в две дози), рабепразол 20 mg веднъж преди закуска (ако е неефективен, времето на приложение трябва да бъде избрано според дневните рН-метрични данни). Според мета-анализ, ефективността на различни PPI (лансопразол, омепразол, рабепразол, пантопразол и езомепразол) по отношение на скоростта на облекчаване на клиничните симптоми до 4-ия ден от терапията и изцелението на езофагит до 8-ата седмица на лечението е много близка [12]. Възможно е да се приемат лекарства "при поискване", тоест само ако се появят симптоми (киселини).

След публикуването на препоръките на Маастрихтския консенсус I (1996), потвърден от Маастрихт III (2005), относно лечението на пациенти с патология, свързана с Хеликобактер, предполагаемата дългосрочна употреба на ИПП от пациенти с ГЕРБ е индикация за ерадикационна терапия при позитивни на Хеликобактер лица. Това се обяснява с прогресирането на Helicobacter pylori гастрит, нарушено обновяване на клетките на стомашната лигавица в резултат на миграцията на H. pylori от антрама към фундуса на стомаха и колонизацията на последния при стабилни високи стойности на pH на фона на продължителната употреба на IPP. В бъдеще се появиха голям брой съобщения, показващи увеличаване на честотата на симптомите на ГЕРБ след успешна ерадикационна терапия..

Теоретично рискът от развитие на GERD de novo може да бъде по-висок при жителите на Азия, където колонизацията с най-агресивните CagA-позитивни щамове на H. pylori и основния фенотип на гастрит са много по-често срещани, отколкото в Западна Европа. Независимо от това, проучване, проведено в Япония, показа, че дори и на японски, след изкореняване на N.

заключение

Като цяло, при лечението на киселинно зависими заболявания, ИПП имат няколко предимства пред други антисекреторни лекарства, предимно блокатори на хистаминови Н2-рецептори, поради по-силния си, по-бърз, дълготраен и доста предсказуем антисекреторен ефект. За постигане на антисекреторен ефект обаче обикновено се изисква малка доза от лекарството. Лекарствата от тази група практически нямат странични ефекти, което прави възможно продължителното им използване като поддържаща терапия. Дългосрочната употреба на ИПП е свързана с нисък риск от развитие на диспептични разстройства и лекарствени взаимодействия. Въпреки това, при наличие на инфекция с H. pylori, продължителната употреба на PPI може да допринесе за прогресията на атрофия на стомашната лигавица, което изисква изкореняване.

литература

1. Ивашкин В. Т., Шептулин А.А. Избрани лекции по гастроентерология. М., 2001.

2. Лапина Т.П. Съвременни подходи към лечението на киселинно зависими и свързани с N. pylori заболявания // Клинични перспективи на гастроентерологията, хепатологията. 2001. № 1. С. 21-26.

3. Ивашкин В. Т., Мегро Ф., Лапина Т.Л. Helicobacter pylori: революция в гастроентерологията. М., 1999. 255 с.

4. Аруин Л.И. От 100 души, заразени с H. pylori, ракът на стомаха се среща при две. Кои са те? // Експериментална и клинична гастроентерология. 2004. № 1. С. 12-18.

5. Пиманов С.И. Езофагит, гастрит и пептична язва. Ръководство за лекари. М., 2000.

6. Пасечников В.Д. Ключове за избор на оптимален инхибитор на протонната помпа за лечение на киселинно зависими заболявания // Руски журнал по гастроентерология, хепатология и колопроктология. 2004. № 3. С. 32-40.

7. Talley TJ, Stanghellini V, Heading RC и др. Функционални гастродуоденални дизодери Рим II: Документ за amultinational консенсус за функционални стомашно-чревни нарушения. Gut 1999; 45 (Доп. 11Sh7-42.

8. Шептулин А.А. Съвременни възгледи за патогенезата, диагностиката и лечението на синдрома на функционалната диспепсия // Руски журнал по гастроентерология, хепатология и колопроктология. 2003. № 1. С. 19-25.

9. Исаков В.А. Безопасност на инхибиторите на протонната помпа при продължителна употреба // Клинична фармакология и терапия. 2004. № 13 (1). С. 26-32.

10. Mearin F, Ponce J. Мощен инхибиране на киселина: обобщение на доказателствата и клинично приложение. Лекарства 2005; 65 (Доп. 1); 113-26.

11. Heinze H, Preinfalk J, Athmann C, et al. Клинична ефикасност и безопасност на пантопразол при тежко киселинно-пептично заболяване по време на лечение с поддръжка до 10 години. Gut 2003; 52 (Доп. VI): A63

12. Varil N, Fennerty M. Систематичен преглед: директно сравнително изпитване за ефикасността на инхибиторите на протонната помпа при лечението на гастроезофагеална рефлуксна болест и пептична язва. Aliment Pharmacol Ther 2002; 16: 1301-07.

13. Leodolter A, Wotle K, Peitz U, етал. Генотипите на Helicobacter pylori суха експресия на гастрит при ерозивна гастроезофагеална рефлуксна болест. Scand J Gastroenterol 2003; 38: 498-502.

Важно Е Да Се Знае За Диария

3 ноември 2016 г., 13:19 0 5.156Основната функция на храносмилателния тракт - усвояването на храната, се осъществява от жлезите на стомаха. Тези тръби са отговорни за секрецията на много химикали за стомашен сок.

Лекарствените растения, за разлика от повечето синтетични аптечни лекарства, имат мек ефект върху човешкото здраве с минимум странични ефекти.